がん免疫療法の最前線 - CAR-T療法 と 免疫チェックポイント阻害剤 がもたらす展望 -

がん免疫療法の基本的なアイデアは、患者の免疫システムが本来持っている能力を活用してがんを治療する、というものです。しかしがん細胞は、免疫システムの攻撃から巧みに逃れる能力を持っています。そこでこのようながん細胞を的確に攻撃する能力を、免疫システムにどのように獲得させるかが、がん免疫療法の主要な課題となってきました。このための戦略は2つに大別され、免疫システムを人体の外から刺激するか、もしくは免疫細胞を人体の外に取り出して何らかの操作を施し、体内に戻す方法が考えられています。
また近年では、それぞれの患者とそのがんのタイプに合わせて治療を最適化する個別化医療の考え方も重視されるようになってきています。今回ご紹介する記事では、個別化医療を志向するがん免疫療法の例を一覧で示し、その中でも近年注目を集めているCAR-T療法と免疫チェックポイント阻害剤について、より詳しく紹介しています。

CAR-T療法

Chimeric Antigen Receptor (CAR) とは、細胞外ドメインにはがん細胞の表面抗原と特異的に結合するモノクローナル抗体の可変領域を持ち、細胞内ドメインにはCD3ζ鎖などの配列を持つ人工的な受容体です。CARを発現したT細胞 (CAR-T) は、がん細胞の表面抗原を認識して活性化し、がん細胞を攻撃することができます。
CAR-T療法では、まず患者の体からT細胞を採取し、遺伝子導入によってCARを発現させ、増殖させた上で患者の体内に戻します。B細胞悪性腫瘍を対象とした臨床試験において、CAR-T療法は優れた成績をあげ、注目を集めました。

免疫チェックポイント阻害剤

免疫チェックポイントとは、免疫細胞の活性の促進、もしくは抑制に関与する分子の総称です。Programmed Death Protein (PD-1) と Cytotoxic T-lymphocyte Associated Protein (CTLA-4) は、活性化したT細胞の細胞表面に発現し、活性の抑制に寄与します。がん細胞は、PD-1 のリガンドである PD-L1 を発現していることがあり、これによってT細胞の活性を抑制して、免疫システムからの攻撃を避けています。
Opdivo (Nivolumab) や Keytruda (Pembrolizumab) は PD-1 に対する抗体であり、PD-1 をブロックすることでがん細胞がT細胞の活性を抑制することを防ぐ免疫チェックポイント阻害剤として開発されました。両薬剤は、進行性メラノーマと非小細胞肺がんの治療薬として、2016年に米国で承認されています。

• がんの免疫療法に関するBioRadiationsの記事: Immunotherapy: The Next Frontier for Cancer

• 今回の記事に関連する記事 1：An overview of T cell receptors – mini-review
• 今回の記事に関連する記事 2：The T cell marker, CD3 antigen, and antibodies – mini-review

• ヒト T細胞マーカーに対する抗体のご紹介サイト
• 抗PD-1 (CD279) 抗体
• 抗CTLA-4 (CD152) 抗体
• バイオラッドの抗体および抗体関連製品の検索サイト（日本語版サイト）
• S3e セルソーター
• ZE5 Cell Analyzer
• ZOE 蛍光セルイメージャー
• TC20 全自動セルカウンター